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28 diciembre 2014

Los cl贸nicos: iguales pero diferentes

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驴Qui茅n teme a los cl贸nicos?

Dentro de la revoluci贸n que estamos viviendo actualmente en biolog铆a hay una serie de parcelas (la gen贸mica, la transg茅nesis, la terapia g茅nica, la reprogramaci贸n celular) que, pese a que presentan o pueden presentar aplicaciones interesantes desde los puntos de vista m茅dico, agr铆cola, ganadero, medioambiental, etc., levantan tambi茅n controversias y resistencias diversas. Estas 鈥渞esistencias鈥 han llegado a su m谩xima expresi贸n en el caso de los cl贸nicos, pues por diversas instancias nacionales e internacionales- EU, UNESCO, ONU- se ha establecido la prohibici贸n de su aplicaci贸n en la especie humana, algo que, de momento, no es factible t茅cnicamente. Estos vetos y cautelas est谩n basados sobre todo en razones 茅ticas y sociales, pero quiz谩s en el fondo subyace una raz贸n-o sinraz贸n-biol贸gica b谩sica: se considera que los cl贸nicos son id茅nticos gen茅ticamente a los individuos que se quiere clonar, y que por ello van a presentar el mismo fenotipo. Pero esto es algo que hay que matizar.

Los cl贸nicos

Los cl贸nicos normalmente se obtienen utilizando la transferencia de n煤cleos de c茅lulas adultas de un organismo a ovocitos enucleados de otro. Estos experimentos son muy antiguos en grupos como los anfibios. Pero la obtenci贸n de mam铆feros cl贸nicos solo comenz贸 en 1997 cuando Ian Wilmut obtuvo la oveja Dolly. En este caso concretamente, lo que se realiz贸 es la eliminaci贸n del n煤cleo de un 贸vulo-ovocito de una oveja qued谩ndose solamente con su citoplasma, en el que posteriormente se introdujo el n煤cleo de una c茅lula som谩tica diferenciada de otra oveja diferente; en el caso de Dolly de la gl谩ndula mamaria de una oveja ya muerta y adem谩s congelada.

Miembros del equipo de investigaci贸n que clon贸 a la oveja Dolly. Cr茅dito: University of Edinburgh/ Maverick Photo Agency
Miembros del equipo de investigaci贸n que clon贸 a la oveja Dolly. Cr茅dito: University of Edinburgh/ Maverick Photo Agency

Y contra lo que hasta entonces hab铆amos pensado (que los n煤cleos de las c茅lulas diferenciadas de los mam铆feros-vertebrados-organismos en general experimentan cambios irreversibles durante el desarrollo) los factores 鈥損rote铆nas, ARNs,鈥- del citoplasma del 贸vulo revierten todo el ADN del n煤cleo som谩tico del donante constituy茅ndose de nuevo como en 鈥漜igoto鈥, a partir del cual se origina un embri贸n-normalmente en un tercer organismo diferente, una madre de alquiler-que se va a desarrollar como un nuevo ser, en este caso Dolly.

Posteriormente, y utilizando esta tecnolog铆a se ha conseguido la clonaci贸n de corderos, vacas, toros, caballos, ratones, ratas, cerdos, gatos, perros鈥 hasta macacos鈥ero en el caso de la especie humana pese a que se ha hablado de algunos casos de clonaci贸n, no se ha podido comprobar su verosimilitud, y adem谩s pende sobre estos experimentos las diversas prohibiciones que se han implantado.

Iguales pero diferentes

El gran malentendido con los cl贸nicos es suponer que son id茅nticos gen茅ticamente a los organismos que se quieren clonar, y que por ello van a ser id茅nticos fenot铆picamente a ellos. Frente a ello, hay que decir en primer lugar que los clones no son totalmente id茅nticos desde el punto de vista gen茅tico a los donantes de los n煤cleos. Y en segundo lugar, que los caracteres de los seres vivos no son 煤nicamente el resultado de los genes, por lo que a煤n teniendo gran parte de sus genes en com煤n no van a presentar el mismo fenotipo.

As铆, y por lo que se refiere a la identidad gen茅tica entre el-lo-la que se clona y el clon, ser铆an id茅nticos para el ADN de los n煤cleos de las c茅lulas. Pero llevar铆an distintos ADNs en las mitocondrias existentes en sus citoplasmas, por cuanto el citoplasma del clon procede de la donante del 贸vulo, y esta donante normalmente es diferente de la madre del que se va a clonar. Esto puede redundar en diferencias en caracter铆sticas y 贸rganos-m煤sculos, coraz贸n鈥erebro- en los que existe una mayor actividad mitocondrial, que como sabemos son las 鈥渇谩bricas鈥 de energ铆a de las c茅lulas.

as distintas caracter铆sticas de los seres vivos (sobre todo las complejas como 鈥渁ctitudes鈥 y 鈥渁ptitudes鈥) dependen de la interacci贸n de sus genes con el ambiente extrauterino en el que se desarrollan
Las distintas caracter铆sticas de los seres vivos (sobre todo las complejas como 鈥渁ctitudes鈥 y 鈥渁ptitudes鈥) dependen de la interacci贸n de sus genes con el ambiente extrauterino en el que se desarrollan

Adem谩s hay que considerar que en el proceso de desdiferenciaci贸n del n煤cleo donante (algo que se consigue inicialmente cultivando las c茅lulas del donante en un ambiente pobre en nutrientes antes de extraerles el n煤cleo) existe la posibilidad de que no se haga la misma reprogramaci贸n epigen茅tica en la cromatina que la que ten铆a el n煤cleo donante: en grupos metilos del propio ADN, o en modificaciones de las prote铆nas hist贸nicas que lo recubren, en el tel贸mero de los cromosomas etc. Estas diferencias pueden originar grandes diferencias en el funcionamiento de los genes del clon con respecto al donante.

Por otro lado, hay que tener en cuenta que el desarrollo inicial de los cigotos y embriones tempranos est谩 regido por las prote铆nas heredadas de la donante del 贸vulo v铆a citoplasma, no por los propios genes del n煤cleo. Y que posteriormente el funcionamiento de los genes del n煤cleo sigue influido por el citoplasma. En ambos casos, los citoplasmas del organismo que se quiere clonar y el del posible clon son diferentes, y por ello pueden ser muy diferentes sus etapas iniciales -cruciales-del desarrollo.

Asimismo, hay que tener en cuenta que el desarrollo de un embri贸n y la expresi贸n de sus genes dependen del ambiente intrauterino, siendo diferentes el del clon y el del donante del n煤cleo.

Y, lo que es m谩s importante en el caso de la especie humana, que las distintas caracter铆sticas de los seres vivos (sobre todo las complejas como 鈥渁ctitudes鈥 y 鈥渁ptitudes鈥) dependen de la interacci贸n de sus genes con el ambiente extrauterino en el que se desarrollan: alimentaci贸n, cuidado, educaci贸n, estilo de vida鈥; y aqu铆 es donde m谩s diferencias epigen茅ticas-sobre todo porque se desarrollan en tiempos diferentes- puede haber entre un organismo y sus posibles clones.

Conclusi贸n

Si los cl贸nicos no son totalmente id茅nticos desde el punto gen茅tico a su 鈥減rogenitor鈥, y si su fenotipo ser谩 con toda seguridad diferente, 驴habr铆a que replantearse desde el punto de vista biol贸gico las prohibiciones sobre la clonaci贸n humana reproductiva? En determinadas situaciones como infertilidad, accidentes, enfermedades etc., quiz谩s se podr铆a pensar en su utilizaci贸n una vez superados los obst谩culos t茅cnicos. Ser铆a una t茅cnica que se podr铆a a帽adir a otras como la fecundaci贸n in vitro, pero sobre la base de que el clon no va a ser ni mucho menos una r茅plica-fotocopia- del ser que se quiere clonar, si acaso un cuasi gemelo a grandes rasgos en apariencia f铆sica, pero diferente para 鈥渢odo鈥 lo dem谩s.

Clonaci贸n in vitro de una l铆nea celular humana usando anillos de clonaci贸n. Cr茅dito: Bob Walker-Jacopo Werther.
Clonaci贸n in vitro de una l铆nea celular humana usando anillos de clonaci贸n. Cr茅dito: Bob Walker-Jacopo Werther.

Al final, la posible obtenci贸n de cl贸nicos humanos s贸lo entrar铆a en conflicto con algunos principios sociales-茅ticos: el derecho a ser resultado del azar, el principio de que los seres humanos somos fines y no medios鈥Pero, como hemos visto, el proceso de obtenci贸n de los cl贸nicos es muy azaroso, y a veces hay muy buenos fines que justifican los medios empleados. Los mal llamados beb茅s medicamento constituyen un ejemplo claro donde aparentemente tambi茅n se contravienen tales principios- se 鈥渟eleccionan鈥 los embriones y se 鈥渦tilizan鈥 para curar a otro hermano-y, sin embargo, se superan sin muchos 鈥渞emordimientos鈥. Quiz谩s聽 con el tiempo con los cl贸nicos pase algo parecido.

Manuel Ruiz Rej贸n

Profesor en la Universidad de Granada, y la Universidad Aut贸noma de Madrid y autor de varios cap铆tulos del libro聽La Herencia del Mendelismo

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